История города тесно связана с вампирами, которые пришли в Мистик Фоллс спустя пару лет после его основания. К сожалению, им не удалось сохранить своё инкогнито, и уже в 1864 году главы города решили устроить облаву на надоедливых кровососов.
Благодаря артефактам Гилберта (его компасу и изобретению) Основатели смогли определить, кто из горожан на самом деле был вампиром, и запереть их в городскую церковь. Хитрый план заключался в том, чтобы поджечь здание и одним махом уничтожить всех подозреваемых. Однако в одном Основатели просчитались — к моменту закрытия дверей в церкви не осталось ни одного вампира. Ведьма Эмили Беннет перенесла их в склеп, где заключенные должны были пару веков дожидаться свой участи.
Стоит сказать, что в результате облавы пострадали не столько вампиры, сколько семьи самих Основателей. Джузеппе Сальваторе, например, потерял своих сыновей, Деймона и Стефана. Молодые люди были убиты при попытке освободить Кэтрин Пирс, одну из схваченных вампиров, а на следующий день сами обратились в ночных существ. Оказалось, что девушка перед смертью щедро напоила их своей кровью, что поспособствовало превращению Сальваторов. Это известие стало настоящим ударом для Джузеппе — в отчаянии он отказался от своих сыновей, а через пару минут пал, убитый голодным Стефаном, потерявшим контроль над инстинктами. Впоследствии младший Сальваторе отомстил и остальным семья Основателей, отобравшим у него возлюбленную.
Интересно, что, несмотря на близкое знакомство со сверхъестественными существами в лице вампиров, жители Мистик Фоллс довольно долго не подозревали о существовании, например, оборотней. И это при том, что семья Локвудов в 1860-х годах уже была отмечена проклятием, превращающим всех мужчин, проливших чужую кровь, в волков.

Ещё в 60-е годы XIX века, чтобы защитить горожан от вампиров, был создан Совет Основателей, продолжающий существовать и в наши дни. Внешне эта организация выглядит как обычный клуб любителей истории Мистик Фоллс, однако на деле члены Совета не только теоретически, но и практически подкованы в вопросах борьбы с вампирами. В каждой из семей Основателей издревле хранятся дневники, описывающие, как вести себя с вампирами, а также мощнейшие артефакты, созданные в Мистик Фоллс во время первого столкновения с ночными существами.
Кажется довольно забавным, что в комитет по борьбе с вампирами входят не совсем обычные люди. Зальцман — охотник на вампиров, чья жена перешла на «тёмную» сторону. Деймон — столетний вампир, собственно, и обративший жену Зальцмана. Элизабет — мать юной вампирши Кэролайн, а Кэрол, соответственно, мать оборотня, а позднее и гибрида, Тайлера.